CƠ CHẾ KHÁNG THUỐC MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ DẠ DÀY

     Trong một nghiên cứu mới công bố, các nhà khoa học Nhật Bản đã phát hiện ra cơ chế kháng thuốc mới trong điều trị ung thư dạ dày. Theo đó, phân tử Annexin A6 có trong túi ngoại bào (EVs) được tiết ra bởi các nguyên bào sợi liên quan đến ung thư (CAFs), được các tế bào ung thư dạ dày hấp thụ, dẫn đến khả năng kháng lại các phương pháp điều trị bằng thuốc chống ung thư. Phát hiện này đã mở ra một hướng đi mới cho việc phát triển thuốc mới nhắm vào Annexin A6 và các nguyên bào sợi liên quan đến ung thư (CAFs) trong điều trị ung thư dạ dày.

     Môi trường vi mô khối u là khu vực xung quanh các tế bào ung thư bao gồm các tế bào và các hệ thống hỗ trợ khác nhau. Trong môi trường vi mô này, CAFs được biết là có khả năng tăng cường sự chuyển đổi ác tính của khối u bằng cách tiết ra nhiều yếu tố khác nhau. Nghiên cứu đã phát hiện ra rằng lượng CAF trong mô u cao hơn dẫn đến tình trạng tồi tệ hơn cho bệnh nhân ung thư dạ dày. Điều này cũng đúng ở những bệnh nhân ung thư dạ dày giai đoạn cuối đã được điều trị bằng hóa trị. Dựa trên điều này, các nhà khoa học nghi ngờ có yếu tố nào đó bắt nguồn từ CAF gây ra tình trạng kháng thuốc điều trị ung thư.

     Các nhà nghiên cứu đã tiến hành thử nghiệm tế bào với điều kiện gần giống với điều kiện sống của cơ thể người, các tế bào ung thư dạ dày được nuôi cấy bằng phương pháp nuôi cấy CAFs đã kháng thuốc chống ung thư. Thông qua phân tích biểu hiện gen trong tế bào ung thư dạ dày, các nhà khoa học phát hiện ra rằng Annexin A6 có nguồn gốc từ CAF-EV đóng một vai trò quan trọng trong việc tế bào ung thư dạ dày kháng thuốc. EV là những túi vật chất nhỏ được bao quanh bởi lớp lipid kép, được giải phóng khỏi tế bào và tham gia vào quá trình truyền tin từ tế bào này sang tế bào khác. 

     Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng Annexin A6 hiếm khi biểu hiện trong tế bào ung thư dạ dày và thường chỉ có trong CAFs. Điều này cho thấy Annexin A6 có liên quan đến quá trình kháng thuốc do được tế bào ung thư dạ dày tiếp nhận qua EVs. Các kết quả thử nghiệm sâu hơn cho thấy Annexin A6 góp phần vào việc kháng thuốc điều trị ung thư bằng cách ổn định phân tử kết dính tế bào “β1 Integrin” trên màng tế bào ung thư dạ dày và kích hoạt tín hiệu FAK-YAP sau khi được tế bào ung thư dạ dày tiếp nhận.

09.20.nhung

Hình 1: Annexin A6 trong CAF-EV gây kháng thuốc điều trị ung thư dạ dày bằng cách kích hoạt FAK-YAP thông qua ổn định β1 integrin ở bề mặt tế bào của tế bào ung thư

     Nghiên cứu này đã làm sáng tỏ một cơ chế phân tử mới mà qua đó annexin A6 trong CAF-EV kích hoạt FAK-YAP bằng cách ổn định β1 integrin ở bề mặt tế bào của tế bào ung thư dạ dày và sau đó gây ra kháng thuốc. Những phát hiện này cung cấp một con đường tiềm năng để khắc phục tình trạng kháng thuốc điều trị ung thư dạ dày thông qua việc ức chế tín hiệu FAK-YAP kết hợp với các liệu pháp hóa trị hiện có.

Tổng hợp và lược dịch

Cao Thi Cẩm Nhung

Tài liệu tham khảo:

  1. Uchihara, Tomoyuki, et al. (2020), “Extracellular vesicles from cancer-associated fibroblasts containing annexin A6 induces FAK-YAP activation by stabilizing β1 integrin, enhancing drug resistance”, Cancer Research, 80 (16), pp. 3222-3235.
  2. Bu, Luke, et al (2020), “Functional diversity of cancer‐associated fibroblasts in modulating drug resistance”, Cancer Science.

 

Trả lời